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胡静早产研究另五则

目录

1.采用蛋白质组学评估循环微粒对自发性早产风险的预测研究

2.自发性早产孕妇存在胎膜微生态的改变

3.建立血清标志物预测早产的有效性研究

4.产前抑郁症状以及抗抑郁治疗与早产的关系

5.胎儿脊髓脊膜膨出宫内修补术后绒毛膜羊膜分离以及未足月胎膜早破风险

1.采用蛋白质组学评估循环微粒对自发性早产风险的预测研究

研究背景:与38w后分娩的胎儿相比,分娩孕周每提前一周新生儿病死率就增加2倍,在年,美国早产的医疗支出预计将超过亿美元,将近2/3的早产都是与医疗干预无关,属于自发性早产。然而关于自发性早产的病因仍不甚明了。越来越多的共识认为自发性早产不是由单一病因引起的,而是更倾向于一种临床综合征。不论从理论上还是实际上,由于取材的限制,母胎交互的研究都相当困难。

最近兴起的循环微粒体研究为这一困境提供了潜在解决方法,循环微粒体作为妊娠物组织实时代谢产物,有望成为具有临床价值的新型血液学标志物。微粒体是可以胞膜结合的纳米级囊泡,直径在50~nm之间,由不同类型的细胞分泌产生。有关微粒体的命名方法尚未统一,而主要将直径为50~nm级的微泡成为外泌体,直径大于nm称为微囊泡,其他文献中也有称为微聚物。以上两种统称为微粒体。越来越多的研究表明,微粒体作为重要的细胞间交互介质在生理、病理以及细胞凋亡中扮演重要角色。尽管不同细胞微粒体的组成和类型各不相同,其构成可包括核质、胞浆、胞膜蛋白、胞膜脂质、细胞信使以及核糖体核酸。其组成成分可以反应分泌微粒体的细胞来源,从而实时反应不同细胞、组织以及器官的生化活动。

大部分不良妊娠结局在早孕期就存在母胎交互界面的病理生理起源,通过了解相关组织或者细胞群的蛋白表达信号通路的改变,就有可能识别即将发生的各种不良事件。因而很有可能早产孕妇(分娩孕周<34w)与足月产孕妇早期外周血中就存在蛋白质组学表达的变化。

研究摘要:

目的:假设足月产孕妇与自发性早产孕妇在分娩前即存在循环中妊娠物微粒体的差异。

研究方案:采用严格匹配的病例对照研究,研究对象为:50例足月没有妊娠合并症孕妇及孕妇年龄、种族、采样孕周(±2w)相匹配的25例自发性早产(分娩孕周<34w孕妇。采集早孕期(孕10w~12w)血浆标本,使用多重反应从血浆分离出妊娠物相关微粒体,并对其进行蛋白质质谱分析,从而筛选出潜在的标志物,并对通过单因素分析筛选的自发性早产标志物行进一步行多因素分析评估来预测效果。

研究结果:在进行分析的种蛋白质中,采用自助采样的受试者特征工作曲线分析(bootstrapreceiver-operatingcharacteristiccurveanalysis)选出62种与自发性早产显著相关的蛋白质,并且使用排列检验(permutation)设定假阳性率<20%。采用分化独立性网状分析(differentialdependencynetworkanalysis)选出与自发性早产相关的蛋白共表达模式,与此类似的生化反应过程有凝血级联反应、炎性反应、伤口愈合过程。使用线型模型分析选出多重生化指标,模型的灵敏性为80%和特异性为83%,曲线下面积为0.89.这些研究结果表明微粒体蛋白分析可作为自发性早产潜在的危险分层预测模型。

研究结论:该研究发现了早在孕10~12w,自发性早产孕妇循环中的功能蛋白表明就有显著不同,进一步的研究将验证其在早产危险分层中的应用价值。

文献引自:CantonwineDE,ZhangZ,RosenblattK,etal.Evaluationofproteomicbiomarkersassociatedwithcirculatingmicroparticlesasaneffectivemeanstostratifytheriskofspontaneouspretermbirth.AmJObstetGynecol.;(5):e1-e11.

2.自发性早产孕妇存在胎膜微生态的改变

背景:自发性早产是导致新生儿病残和病死的主要原因,并且其常与绒毛膜羊膜炎相关。最近的研究表明,胎盘存在独特的微生态并且与口腔微生态相似,并且微生态环境的改变与自发性早产、产前感染史、以及孕期体重过度增加相关。因此,我们假设胎膜微生态环境的改变与自发性早产和绒毛膜羊膜炎密切相关。

研究结果:采用横断面的巢式对照研究分析6组分娩孕妇(n=9~15),分别为足月分娩没有绒毛膜羊膜炎、足月分娩有绒毛膜羊膜炎、早产组没有绒毛膜羊膜炎、早产组有轻、重度绒毛膜羊膜炎,以及早产组合并绒毛膜羊膜炎和脐带炎。入组条件包括:足月分娩组分娩孕周≥38w,并且为自发临产,除外条件包括医源性终止妊娠的,要包括妊娠期高血压疾病(先兆子痫和HELLP综合征),早产组分娩孕周为32w~36+6w,因自发临产、胎膜早破或者经临床诊断为绒毛膜羊膜炎的孕妇。对胎盘组织进行了标准的病理分析,脐带血进行了细胞炎性因子分析。使用分娩时胎膜的无菌拭子提取的DNA进行全基因组鸟枪法测序,比对标志性的微生物序列,分析胎膜微生态构成。

结论:具有重度绒毛膜羊膜炎和脐带炎的孕妇的脐血细胞炎性因子显著增加,值得







































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