法国文学家雨果小说《巴黎圣母院》中的主人翁“钟楼怪人”卡西莫多是“真善美”的代表，但却因为丑陋的长相和扭曲的身体而备受歧视。从医学的角度上分析，卡西莫多的“丑”，是因为患上了这种罕见怪病——“神经纤维瘤病”。这种疾病不仅扭曲了卡西莫多的容颜，也扭曲了他的脊柱，连同他儿时的命运。
那么什么是神经纤维瘤病？神经纤维瘤病是罕见的常染色体显性遗传病，由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常引发的多系统损害疾病。根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病NF-I型和NF-II型。
NF-I主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高（基因外在特点的表现），基因位于染色体17q11.2，患病率为3/10万，约占神经纤维瘤病90%；NF-II又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，基因位于染色体22q，约占神经纤维瘤病10%。其中导致脊柱侧弯的主要是NF-I型。
导致1型神经纤维瘤的幕后元凶是NF1基因突变。这个基因会在神经细胞里表达一种特殊的蛋白质，控制细胞生长。当这个基因出了问题，就会导致神经细胞的生长出现异常，使得患者出现神经系统相关的症状。
同时，在正常情况下，NF1基因编码的这种蛋白质会调控一个叫做RAS的基因，让它不要过度表达，以保证细胞的生长在可控程度之内。
如果人体细胞是一辆汽车，RAS基因就是“油门”，而NF1基因是“刹车”。RAS基因的活跃会让细胞更快生长，而NF1基因则控制着“车速”，不让细胞生长失控。因此，当NF1基因发生突变，“刹车”失灵时，细胞的生长就会失去控制而“超速”，甚至导致“车祸”——即各种恶性肿瘤的发生。因此，NF-1型患者往往容易患上其它肿瘤。既然NF-I型的外显率高，那么临床上诊断起来就比较容易，往往不需要去做基因检测就能诊断。符合下列两条或两条以上者即可诊为NF－1型：①6个或6个以上直径大于5mm的皮肤牛奶咖啡色斑（青春期前最大直径＞5mm，青春期后＞15mm）；②2个或2个以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；③腋窝或腹股沟区雀斑； ④视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤；⑤2个或2个以上虹膜错构瘤；⑥特征性的骨性病变，包括侧弯，蝶骨发育不良，假关节或长骨骨皮质变薄；⑦直系一级亲属中有NF－1家族史；牛奶咖啡色斑
这里的医学名词比较多，有必要做一下名词解释：肌肉骨骼病变(颅骨和脊柱之外的病变):“带状肋”、胫骨弓形、假关节、指、趾或四肢的过度生长；
神经纤维瘤：婴幼儿不明显，青春期后增多，结节状隆起，与皮肤色泽一致或呈暗红色，数毫米或数厘米，多见于躯干，四肢及头部少见。表现平坦或突出于皮面,呈圆锥形、半球形或悬垂形,触之有疝囊样感觉,指尖可将瘤顶压入皮内,放下手指后又恢复原状称纽扣孔征(buttonholesign),一般无自觉症状。
丛状神经纤维瘤：丛状神经瘤常波及面部，影响面容及视力；位于颈部和纵隔可引起气道受阻。
卡西莫多既视感
I型中，视神经胶质瘤为中枢神经系统最常见的肿瘤，约15％病人受累，表现为进行性视力丧失、视神经萎缩，其次为疼痛或眼球突出，可单侧或双侧。
虹膜错构瘤：Lisch小体，为一些略突起的褐色斑块，边缘清晰，无特殊症状，不影响视力，5－6岁约1／2有此征，随年龄逐渐增多，到21岁几乎全部患者有此征。
Lisch小体
神经纤维瘤病总体上是基因相关的疾病，尽管目前基因的研究非常多，但离基因治疗还是非常的遥远，做好婚前检查和产前检查是避免疾病的最佳策略。
好消息是，在美国时间年4月10日（北京时间年4月11日），美国药品食品监督局（FDA）批准了阿利斯康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司联合开发的新药Koselugo上市，用于治疗2岁及2岁以上儿童的1型神经纤维瘤病。Koselugo是全球首款用于治疗1型神经纤维瘤病的药物。如果说1型神经纤维瘤病的发生是因为NF1基因这个“刹车”失灵，Koselugo就相当于给了细胞一个“手刹”，通过药物的方式控制细胞的生长，从而达到治疗1型神经纤维瘤病的目的。但目前药物非常昂贵。
而神经纤维瘤病I型容易导致脊柱侧弯畸形，患者发病早（通常在青春期前），侧弯进展快，畸形明显，曲度僵硬，骨质本身强度降低等。
影像学，与特发性脊柱侧凸相比主要特征：侧凸常见于胸段,其次为胸腰段和颈段,腰段侧凸并不常见。侧凸节段短(通常累及4～6个椎体)、侧弯成角比较锐。横突呈“纺锤”样改变，肋骨变尖呈“铅笔”征。、椎体的楔形变、脊柱的严重旋转、脊膜扩大膨出、椎管扩大、椎体的扇贝样改变和顶椎区的矢状面的急剧成角畸形。
对神经纤维瘤病合并的脊柱侧弯怎么治疗，需要区分它的亚型，区分是非营养不良型神经纤维瘤1型，还是营养不良性神经纤维瘤1型。因为这两个的区别比较大，从文献的报道和实际经验来看，对非营养不良性神经纤维瘤病1型，特点类似于特发性脊柱侧凸畸形。
下图这个病例就是非营养不良型神经纤维瘤病I型合并脊柱侧弯。14岁女孩，外观上除了胸背的侧凸畸形外，可见皮肤散在多发的咖啡斑，脊柱X光呈现为在青少年特发性脊柱侧弯里罕见的左侧胸弯。
这种类型的侧弯发展相对温和，可以争取在青少年骨骼发育高峰期前后进行手术治疗。
另外一例13岁女孩的脊柱畸形就比较严重，躯干发生偏移，剃刀背畸形明显，由于胸廓容积变小，肺功能严重受限，常年容易患呼吸道感染，轻微的活动就容易气促。
从骨骼改变上看是营养不良性神经纤维瘤1型，由于经济原因，就医也比较晚，就诊时畸形已经比较严重并合并严重的呼吸功能障碍，所以这种类型的患者在儿童时期就应该得到相应的治疗。我们团队和患者一起克服了困难，圆满完成了脊柱矫形手术治疗。外观上躯干重获平衡，呼吸功能也得到明显改善。
随着病情的进展，神经纤维瘤病脊柱侧弯一般都会加重，特别是在青少年发育高峰期进展迅速，所以一经发现必须密切随诊，综合考虑病情、年龄等因素选择最为合适的治疗方案，争取在合适的时间点进行手术治疗。
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