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穿膜肽修饰的川芎嗪纳米粒靶向治疗脊髓损伤

近期,西南医科大学药学院钟志容教授团队在《JournalofControlledRelease》期刊年第期上以题为“TAT-modifiedtetramethylpyrazine-loadednanoparticlesfortargetedtreatmentofspinalcordinjury”发表研究性文章。

该团队将细胞穿膜肽TAT与人血清白蛋白纳米粒(NPs)结合,制成川芎嗪(TMP)递送系统(TAT-TMP-NPs),该系统可被中性粒细胞内化并递送到脊髓损伤(SCI)病变部位。基于以上工作,研究人员在本文中提出将TMP制备成纳米制剂可克服TMP水溶性差、生物利用度低、脊髓靶向性差等缺点,为临床治疗脊髓损伤提供帮助。

脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,包括原发性损伤和继发性损伤[1],由于其复杂的病理机制,虽然已有各类神经再生制剂用于SCI的治疗,但目前尚无有效的治疗方法。已有研究证明,TMP具有扩张血管、减轻脑损伤、抑制细胞凋亡、促进神经功能恢复以及降低炎症因子表达等作用,对SCI的治疗有效,但其传统剂型存在半衰期短、生物利用度低等缺陷,因此临床上常需要大剂量多次给药来维持治疗浓度[2-4]。纳米(NPs)给药系统可防止药物降解,增强药物吸收,改善药物生物利用度和组织分布[5]。因此,该团队探索了一种新的治疗策略,利用中性粒细胞的炎症趋向性,将TMP-NPs靶向运送至SCI病变部位;同时,TAT将促进TMP-NPs被中性粒细胞摄取,从而提高治疗效果。TAT-TMP-NPs治疗脊髓损伤示意图如图1所示。

图1.TAT-TMP-NPs治疗脊髓损伤作用示意图

研究亮点SuccessfullydevelopedTAT-TMP-NPsfortargetedtreatmentofspinalcordinjury;TATcouldenhancetheuptakeefficiencyofneutrophilstoTMP-loadednanoparticles;TAT-TMP-NPscouldsignificantlyreduceTMPhepatotoxicity,showinggooddrugsafetyinvivo;TAT-TMP-NPscouldover

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