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研究表明，急性胰腺炎（AP）与日常酗酒、胆结石和细菌感染等息息相关。其基本病因是伴随天然炎症反应的组织破坏进而诱导上皮应激途径。几种胰腺炎模型与应激反应相关，如内质网（ER）氧化应激以及诱导的自噬途径，最近的研究证据进一步验证了这些过程在胰腺炎中的关键作用。
急性胰腺炎
急性胰腺炎是指胰腺出现炎症情况，是消化系统最常见疾病。急性胰腺炎的范围可从轻度间质性胰腺炎到更严重的猖獗性坏死和伴随多器官衰竭。症状可能包括强烈的腹痛伴随循环中消化酶的增加，这是由于胰腺腺泡细胞损伤和死亡的结果。
急性胰腺炎的发病通常与胆囊结石引起的酒精滥用或导管阻塞有关，约30％的病例仍然是特发性的。虽然是一种潜在的致命疾病，但多次急性胰腺炎会导致无法解决的慢性胰腺炎，这反过来又是形成胰腺癌的危险因素。
在过去的几十年中，已有不少的急性胰腺炎动物模型用来阐明在人类患者中其调节异常导致急性胰腺炎的细胞通路。例如，慢性酒精喂养不足以诱发啮齿类动物的胰腺炎，这与酗酒者发生胰腺炎的发生率低一致。
然而，酒精会使胰脏对后期的刺激敏感，如暴露于细菌性脂多糖，高脂肪饮食或胰腺促分泌素雨蛙素。慢性酒精滥用的主要贡献似乎是诱导内质网（ER）和胰腺腺泡细胞上的氧化应激，这可导致诱导自噬相关通路。
大自噬
大自噬（以下简称“自噬”）是细胞器损伤和大分子被破坏的过程，作为缓解细胞应激和提供营养物质从而帮助细胞存活。该过程涉及形成“自噬体”，其中累积了功能失常的代谢物。
自噬的最后阶段涉及自噬体与溶酶体的融合，其中内容物降解为它们的分子组分并再循环。然而，在某些情况下，“自噬通量”受损，即自噬已开始，但由于溶酶体功能障碍或自噬体/溶酶体融合失败，自噬体的内容物不会降解。
这可能导致有缺陷的细胞器和错折叠蛋白质的积累。有缺陷的自噬通量是实验性胰腺炎中常见的观察现象，并且负责细胞内消化酶活化。这种无意识激活破坏性酶已被假设为导致实质性自体消化和细胞死亡。最近的证据表明，消化酶的过早激活确实会增加细胞损伤，但既不必要也不足以诱发胰腺炎。
本文回顾了近几年的研究，这些研究强化了应激途径的重要性，并激活了源自受损腺泡细胞的促炎信号。
总结发现，急性胰腺炎与促炎性NFκB途径的激活密切相关，通常通过在炎症细胞和腺泡细胞上激活TLR4，与细胞应激和腺泡细胞中自体吞噬通量缺陷合作。LPS引起的全身性TLR4激活足以诱导包括广泛浸润到胰腺的炎症反应，但不足以诱导同样在疾病病理学中相同的腺泡细胞应激反应。另一方面，即使在疾病发作后，靶向TLR4活性也是一种改善胰腺损伤的非常有效的方法，表明即使其活化不足以诱发胰腺炎，也是必要的。
长期以来，柯萨奇病毒是一种传染性病原体，它本身能够诱导患者和动物模型的胰腺炎，部分原因是它直接感染胰腺细胞。与其他胰腺炎模型一致，柯萨基病毒感染诱导病毒感染细胞内的自噬。现在我们知道沙门氏菌感染能够直接侵入胰腺细胞并能诱导胰腺炎反应。未来的研究将确定沙门氏菌诱导的异种细胞也是胰腺炎发作所需要的，或者是否炎症细胞攻击感染的腺泡细胞足以产生足够的细胞应激。
毫无疑问，去年，我们在急性胰腺炎病理学方面提出了一些有趣的问题。例如：
使用乳酸或CORM-2阻断炎症反应是否也能改善测试模型中的缺陷自噬流？
恢复正常的自噬通量能够恢复组织的体内平衡吗？
怀有顽固性沙门氏菌感染的胆囊结石是否会导致复发性胰腺炎？
开始后抗生素治疗是否能完全解决沙门氏菌引起的疾病？
回答这些问题将引导我们理解炎症和自噬信号如何共同决定胰腺炎的命运以及我们如何能够有效地打破这种阴谋。
参考文献：HallJC,CrawfordHC.Theconspiracyofautophagy,stressandinflammationinacutepancreatitis[J].CurrentOpinioninGastroenterology,,30(5):-.doi:10./MOG..
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