背景
在过去的几十年中，西欧和美国急性胰腺炎（AP）的发病率有所增加，芬兰的AP发病率在过去四十年中增加了一倍。绝大多数急性间质性水肿性胰腺炎病例均为良性病程，并且近年来AP相关死亡率下降，然而，5％至10％的患者发生严重的坏死性AP，这与长期住院治疗、重症监护病房（ICU）入院以及死亡率增加有关。
与短期死亡率相关的因素已被广泛研究，但有关长期死亡率和首次特别是复发AP（RAP）后死亡原因的数据很少，首次AP的较低的长期生存率与年龄70岁、持续性酗酒、糖尿病、男性性行为和失业有关，然而之前的研究因为随访时间、结果和对照组的大量差异而受到质疑，有着4?30年的随访研究报道的死亡率在4％和82.7％之间，但这些结果很难在研究之间进行比较，因为与定义的人群相比，死亡率很少被评估，相反，大多数医院接受AP治疗的病例数。我们特别感兴趣的是工作年龄患者的死亡率，因为他们的健康行为在很大程度上反映了区域经济，据所知，过往的研究没有将AP患者的死亡医院区域的年龄和性别匹配的个体构成的对照组的死亡率。
方法
这项基于等级表的回顾性病例对照研究是在Oulu医院进行的，该医院为芬兰北部约,名居民提供服务。医院的所有注册研究都得到了奥卢医院伦理委员会的批准。医院管理部门接受。
数据来自个人医疗记录和奥卢医院出院登记处以及芬兰统计局死亡登记处。研究人群包括所有年龄在18岁至64岁之间、于年至年间在医院就诊的患者。包括以下三个特征中的两种：（1）腹痛，（2）血清淀粉酶活性至少高于正常上限的3倍，（3）AP在计算机断层扫描中的特征性结果（CT）、磁共振成像（MRI）或超声扫描。
在研究期间第一个胰腺炎入院被列为第一个AP。我们收集了有关性别、年龄、入院日期、病因和ICU入院的数据。当患者在住院期间需要入住ICU或患者在住院期间死亡时，认为胰腺炎是严重的。
当患者在疾病发作前有相当多的酒精进食、或定期摄入大量酒精时，酒精被认为是病因学因素。胆囊结石性疾病病是基于胆囊结石或胆管结石的发现。在其他情况下，我们启动了对罕见病因的详尽搜索，当没有确定病因时，病因被认为是特发性的。
我们假设研究人群的死亡率明显高于年龄和性别匹配的对照人群。对于每个患者，我们从统计芬兰数据库中随机选择5个对照个体。将每个对照与某个特定患者相匹配的标准是出生年份、性别和定居芬兰；一个不同的社会安全号码；并在患者首次入院当天仍然活着。我们没有关于控制酒精进食的确切数据，在芬兰饮酒习惯不同，少数人口消费大部分酒精。
结果
人口学特征：
在出院登记处确定了名在年至年期间的AP患者。我们排除了32名（1.4％）18岁以下患者和名（23.9％）64岁以上患者。99例患者没有符合诊断纳入标准，11例患者的病因仍不明确，不能归类为特发性。最终研究组包括例（名女性；24.9％），与名年龄和性别匹配的对照组进行比较。
首次入院时患者组的平均年龄为45.3（SD11.4）年。共有名（11.9％）患者因一个或多个器官衰竭入住ICU，将这些患者归类为严重AP病例。在研究期间，由于RAP，例患者中共有例（37.3％）再次入院。
病因：
酒精是研究组中AP的主要病因，造成71.4％的病例，其次是胆道（13.2％）和特发性因素（10.9％）（table1）。根据AP病因是否与酒精相关，将患者分成亚组。
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死亡率：
在首次住院的中位随访时间9.5年（25thto75thPCT5.4to14.5,min-max0to20），研究组名患者中的名（24.2％）和对照组名患者中的名（6.3％，P0.）死亡。研究组的中位死亡年龄为54（47至61）岁，而对照组为61（55至67，P0.）年。在AP组中，女性的长期死亡率为15.4（63/），男性为27.1％（/）（P0.），在饮酒AP组中，死亡的中位年龄为54（46至60）岁；在非酒精型AP亚组中，死亡的中位年龄为62（55至74）岁（P0.）。
研究组和对照组的Kaplan-Meier生存曲线如图1所示，研究人群根据酒精和非酒精性AP的病因进一步分析。在研究组中，首发胰腺炎后，酒精AP亚组的存活曲线从对照组开始线性下降，酒精性肝炎患者的死亡率（30.6％）明显高于对照组（6.3％，P0.）。然而，非酒精性AP患者的生存率与对照组无差异。
重度胰腺炎后的长期生存率明显低于轻度（P0.）。这些生存曲线在开始时立即开始分离，但几个月后，这些生存曲线平行下降（图2）。
在酒精性AP组中，43.5％（/）的患者由于RAP而重新入院；在非酒精性AP亚组中，相应的比率为22.1％（/，P0.）。
大约5年后，因酒精RAP而入院的患者的生存曲线开始与未复发患者的生存曲线分开，然而差异没有达到统计学意义（P=0.10，图3）。
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死亡原因：
死亡的原因有99.7％（/）的研究组和98.7％（/）的对照组。9例患者（研究组1例，对照组8例）因移民而死亡。研究人群中例死亡患者中有例（65.0％）进行了尸检，对照人群中例死亡患者中有例（52.6％）进行了尸检。研究组与对照组之间(P0.)、酒精性胰腺炎患者与非酒精性胰腺炎患者之间(P0.)的主要死因差异显着
表2总结了研究组、对照组和AP病因亚组的死亡原因。研究组中最常见的死因是胃肠道疾病，其次是心血管和肿瘤疾病，胰腺炎占研究组胃肠道疾病的59.1％（65/），而对照组为13.2％（5/38）。
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AP研究组中例中的例（39.4％）死亡原因是是酒精性疾病（胰腺炎，酒精相关肝病和中毒），而在酒精性AP亚组中例中有例（42.9％）与酒精相关疾病有关。由酒精相关疾病导致的死亡率仅为对照组的人中的87人（16.8％）。
在非酒精性AP亚组中，最常见的死亡原因是胰腺癌17.9％（7/39），而酒精AP亚组中的是1.7％（6/）。除了非酒精性AP组中的1名患者外，所有患者都有肿瘤诱发的胰腺炎。在酒精AP亚组中，42.9％（27/63）的死亡与复发有关。
讨论
这项研究的主要结果是入院AP患者的长期死亡率比年龄和性别匹配的对照人群高4倍，新发现非酒精性AP病患者胰腺癌死亡率高，此外，研究和对照人群之间的死亡原因显着不同。
在本研究中，AP相关的高死亡率（24.2％）与之前的研究报道的死亡率（5.3％至27.9％）相一致。Nojgaard等报道死亡率显着较高，但值得注意的是，他们的随访时间比大多数时间长（30年）。本研究中，与以前研究报道的相比，酒精AP的发生率显着高于其他的芬兰研究。我们发现酒精性AP亚组的死亡率（30.6％）显着高于对照组，然而，在非酒精性AP亚组中，死亡率与对照组相当，这一发现也与Nojgaard等的研究一致（只有1例（0.3％）死于AP），这一比例难以解释，因为文献报道轻度AP的死亡率5％，而重度AP有高达25％的死亡率,在Nojgard等人的研究中，例AP患者中有12例(17.6％)在7年至年间接受的手术经历了各种外科手术，他们研究的特发性AP（48％）发生率也特别高。Lankisch等报道，所有形式的AP的总体生存率相似，然而，他们发现酒精的AP患者中只有35人死亡（35/；7％），相比之下，我们的人死亡（/;21.8％），他们的研究不是基于等级数据的，没有报告任何尸检数据。Lund等发现AP伴或不伴有胆囊结石患者的长期生存率无差异，但患者人数有限，且特发性AP被纳入酒精性AP患者组
我们发现，在10年的随访期间，与AP较轻的患者相比，严重AP患者的早期死亡率较高，但在最初的几个月后，两组之间的差异性并未增加，这种相对较好的长期预后凸显了急性期治疗的重要性。根据之前的芬兰研究，这些患者中有87％能重新工作，并且健康相关的生活质量与一般人群的生活质量相当；相反，饮酒后AP的总生存率，特别是严重（ICU治疗）发作后，情况不佳，重症胰腺炎患者的总体10年生存率与大肠癌患者的10年生存率几乎相同。
我们发现非酒精性AP患者的RAP发生率很低，但近一半的AP患者在10?20年内经历过RAP，其中80％在4年内经历过RAP。轻度首发AP和年龄与多次复发有关。虽然RAP被认为是一种相对良性的低死亡率状况，但和现有报道结果相不符合。在Lankisch等人研究的一个小系列中，因AP而死亡的人中有近三分之一伴有2至4病因。我们的研究结果表明AP是研究组中最重要的死亡原因，此外，接近一半的AP死亡与10年随访期间反复发作有关，这个结果与上面提到的RAP作为一个相对良性的观点相矛盾。事实上，研究的结果可能解释了与RAP相关的长期生存率差的明显趋势，特别是在7至8年的随访后，但是事实上这一趋势未达到统计学意义。此外，AP造成的死亡中很大一部分仅在死后检查中发现，在我们的研究中，63例（19％）AP相关死亡中有12例在尸检中发现。因此，之前有关RAP导致死亡率的报道可能被低估。
酒精相关性肝病、中毒和胰腺炎占研究组死亡人数的三分之一以上，而酒精AP组的这一比例甚至更高，根据芬兰最近的一项研究，高达50％的创伤相关死亡和自杀事件受到酒精影响，酒精滥用也与总体死亡率，心血管疾病和暴力死亡有关。此外，酒精进食被确定为癌症的重要风险因子，包括口腔癌，咽癌，食道癌，乳腺癌和肝癌在内的几种癌症。这些发现支持了我们的研究组中高死亡率完全或部分归因于酗酒的假设。
在我们的研究中，研究组中因肿瘤，心血管和神经系统疾病导致的死亡发生率明显低于对照组，也许因为年龄低，因为对照组中已故的人比研究组中已故的患者年长6岁。
令人惊讶的是，非酒精性AP患者中胰腺癌（7/39;18.0％）是最常见的死亡原因。众所周知，AP与进展为慢性胰腺炎的风险相关，慢性胰腺炎是胰腺癌和糖尿病的诱发因素，这些病例的主要机制可能是慢性炎症，但在非酒精性AP中，临床表现可能是肿瘤本身导致肿瘤相关的导管梗阻。Bracci等的研究显示胰腺炎病史与胰腺癌有很强的相关性，胰腺炎可能是胰腺癌的早期表现。对于AP病因未知的患者，应在鉴别诊断时考虑胰腺癌，然而，目前的研究设置不能完全证实。
在我们的研究组中，糖尿病很少（不到1％）是导致死亡的原因。Halonen等报道，超过40％的严重AP存活的患者患有糖尿病。丹麦的一项研究报道，糖尿病相关死亡率较高。然而，这些研究之间的差异可由研究设计的差异来解释。与Halonen等的研究相比，丹麦的研究收集了早期研究期间（7年至年）的数据，患者年龄较大，随访时间更长。
酒精进食似乎是影响酒精性AP患者长期死亡风险的最重要因素。Nordback等在一项随机对照试验中，帮助患者认识到酗酒的后果并减少他们的饮酒量，发现复发性胰腺炎发生率下降。
如果患者患有胆囊结石诱发的胰腺炎，胆囊切除术可防止复发，在轻度胆源性胰腺炎时，应在indexadmission期间进行。在酒精进食的情况下，如何改变饮酒习惯和降低饮酒量，没有国家或国际准则，需要预防性治疗实施。
过往的研究中，长期死亡率是根据病例/队列的死亡率来描述的，这限制了与非AP人群比较死亡率的能力，本研究使用年龄和性别匹配的一般人群对照来比较死亡率和死因，这项研究是第一个采用这种方法。控制的使用增加了当前结果的可靠性和普遍性。
此外，值得注意的是，本研究的尸检率高达50％以上，与以往研究中23％?44％的尸检率相比较高了不少。这种高验尸率提高了我们分析死亡原因的可靠性。
回顾性设计是本研究的一个局限性，然而，对于这些患者的预期设置将需要巨大的努力。获得的数据并不包括所有患者酗酒的报告，在随访期间没有任何有关终止酒精使用的数据，因此，无法提供有关后续期间酒精消费对结果影响的数据。预期的设置使用AUDIT调查问卷来评估研究组酗酒的程度，这些数据可能会更可靠地估计酒精摄入量；然而，值得注意的是，AUDIT问卷仅提供了酗酒的主观评估，以前的研究受到缺乏酒精进食评估和缺乏鉴定酒精相关性胰腺炎的标准的限制。
结论
总之，本研究表明AP，特别是酒精性AP，与高死亡率相关，酒精性AP患者死亡原因与年龄和性别匹配的对照组之间存在显着差异。
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